מציאת תרופה ל- HIV |

מיק ויגינס / Getty תמונות

לא לפספס את זה

HIV: סיפורים וטיפים על מה הדברים הכי הרבה לך

הירשם לקבלת עלון הבריאות המינית שלנו

תודה על ההרשמה!

הירשמו לעלון חדשות יומי חינם.

זה היה יום אביב ב -1984, כאשר אז שרת הבריאות והרווחה האנושית מרגרט הקלר עלתה על הדוכן במה שנודע כמסיבת עיתונאים היסטורית. בתוך ים של כתבים היא הכריזה על תקוותיה שחיסון נגד איידס יהיה "מוכן לבדיקה בתוך כשנתיים", והוסיפה, "אבל מחלה איומה נוספת עומדת להיכנע לסבלנות, התמדה וגאוניות מוחלטת." עכשיו, יותר מ -30 שנה לאחר ההכרזה, נראה שההבטחה הזו קרובה.

החיסונים של וירוס החיסוני האנושי (HIV): השנים הראשונות

אפילו בזמן הודעתו של הקלר, חיסון לתסמונת הכשל החיסוני שנרכש (איידס), מערכת חיסונית מוחלשת עקב זיהום ב- HIV, היתה כנראה אופטימית יתר על המידה. בשנת 1984, המדענים היו מודעים היטב לאתגרים הניצבים בפניהם. דו"ח הקונגרס שהוגש על ידי משרד הערכת הטכנולוגיה הזהיר כי "אם מוטציות גנטיות (של HIV) הן משמעותיות מספיק … זה יהיה קשה לפתח חיסון יעיל."

זה מוקדם חיזוי הפך את המאפיין המגדיר של מחקר ה- HIV - אחד שיישאר עוד 20 שנה. מדענים למדו במהירות כי HIV הוא כמו מטרה נעה. הנגיף משתנה כל הזמן, וכתוצאה מכך מגוון עצום של זנים ותת סוגים. ועל כל מתיחות שהחיסון היה מסוגל לדכא, היה מתגלה אחרת לתפוס את מקומה. כמו כן, הניסיונות המוקדמים להדוף את הנגיף - שהשתמשו במערכות החיסון שלנו - נכשלו משום שהתאים עצמם שסימנו את ההתקפה של פולש זר (כלומר, CD4 T- תאים) היו ממוקדות על ידי זיהום.

אבל עם כל כישלון הגיעו תובנות נוספות. בשנות התשעים, הופעתן של טכנולוגיות גנטיות סיפקה למדענים הבנה טובה יותר של תפקוד הנגיף - ומדוע כל המאמצים לנטרל את הנגיף נכשלו.

האתגרים של מציאת תרופה

מומחים יודעים עכשיו כי הם יצטרכו לכוון היבטים רבים של זיהום ה- HIV, וכי חיסול הנגיף כנראה לא יבוא בצורה של חיסון או תרופה אחת, אלא שילוב של אסטרטגיות מרפא.

יש כמה מכשולים שונים כי יהיה צורך להתגבר, עם זאת. מדענים יצטרכו:

לנטרל את כמות רב של זנים ותת סוגים של HIV

נקה את התאים והרקמות (כלומר, "מאגרי מים סמויים") שבהם הנגיף מסתיר, לא נראה על ידי המערכת החיסונית

• וירוס לפני שהוא יכול להקים מחדש את עצמו
• בשנים האחרונות, מדענים החלו להתקדם משמעותית לקראת השגת המטרות הללו.
• נשק נגד HIV?

כל אחד ממערכת החיסון שלנו מגנה על חלבונים מתגוננים הנקראים נוגדנים, שהם המיוצר לאחר נתקל בחומר זר. ובעוד הגוף שלנו יכול לייצר נוגדנים HIV גם, הם יכולים להתמקד רק כמה זנים ויראליים שונים - לא את כל הספקטרום של HIV.

אבל הדברים עשויים להיות מתחילים להשתנות. בשנים האחרונות, מדענים הצליחו לבודד נוגדנים מ "בקרי האליטה", או אנשים המסוגלים לשלוט ב- HIV ללא שימוש בסמים. חלק מנוגדנים אלה הוכיחו יכולת ייחודית להרוג מספר רב של תת-סוגים של HIV ונקראים, במידה מספקת, ניטרול נרחב של נוגדנים (או bNA).

בשנת 2016, מדענים גילו אחד מסוגי BNb מסוג זה המכונה N6 - מסוגל לנטרל 98 אחוזים של תת סוגים בבדיקות מעבדה. בניגוד נוגדנים אחרים, פחות חזק, N6 הוא מסוגל להיקשר לאתר HIV ספציפי משתנה מעט מנגיף אחד למשנהו. אם יש מספיק נוגדנים N6 במחזור הדם, הנגיף לא יכול להיות מסוגל לשרוד.התגלית נחשבת צעד חשוב לקראת מציאת נשק חיסוני נגד HIV. "לא רק שהבידוד המתמשך של BNA כמו N6 תורם למאמצי החיסון", אומר ד"ר דווין סוק, מנהל מחקר עם החיסון הבינלאומי לחיסונים לאיידס ניו-יורק ", אך גם נוגדנים בעלי רמה זו של עוצמה נמצאים בשימוש גם בתור [טיפולים אחרים].

הצעד הבא: יותר חקירות שינסו לשכפל את התוצאות מחוץ למבחנה. אם הבדיקות מצליחות, ניסויים אנושיים בקנה מידה גדול יכולים להתחיל לאחר מכן.

מציאת הווירוס ה"נסתר "

אם החוקרים רוצים לרפא את ה- HIV, הם יצטרכו להתגבר על מכשול נוסף: כלומר, הם יצטרכו

מצא את

הנגיף, המסתיר את עצמו מהמערכת החיסונית

זמן קצר לאחר ההדבקה, HIV מתחיל להשתקע בתאים בכל הגוף. אבל במקום להרוג את התאים האלה, היא שוכנת במצב רדום ומתרבים בשקט לצד המארח. בתוך נגיפים אלה, הנגיף יכול לחמוק מהזיהוי במשך שנים אפילו כאשר הנגיף המופעל בחופשיות נמצא בשליטה אגרסיבית על ידי טיפול ב- HIV.

כאשר הטיפול ב- HIV נפסק (או נכשל), הנגיף יכול פתאום להתאושש עם נקמה. כדי להתגבר על כך, מדענים החלו לזהות סוכנים מסוימים כי הם מסוגלים "לזעזע" את הנגיף מתוך מסתור. כמה מהם (כולל מעכבי HDAC, זמן רב בשימוש בפסיכיאטריה) הראו הבטחה להשיג לפחות חלק מן המאגרים האלה. עד כה, אנחנו עדיין לא לגלות עד כמה גדול או נרחב אלה המאגרים הסלולר הם. לשם כך, מדענים כמו אוניברסיטת פיטסבורג של בית הספר לבריאות הציבור פיתחו לאחרונה מבחן זה מסוגל לאתר ולמדוד את רמת רדומים HIV בתאים. הוא האמין כי על ידי מיפוי המאגרים האלה, אנשי מקצוע בתחום הבריאות יוכלו להשתמש בשילוב של תרופות חביון- reversing כי לעבוד על סוגי תאים שונים. "חיסולם של תאים נגועים אלה הוא צעד חשוב להשגת פליטת ה- HIV ללא אנטי-טרו-ויראלי", אומר תומאס רסמוסן, חוקר HIV עם מכון דוהרטי במלבורן, אוסטרליה. , אשר ציין עבור החקירה שלו של מעכבי HDAC. "תרופות להפיכת חביון מסוגלות להפעיל את ה- HIV יכולות להוביל למוות שלהן".

מדענים מכוונים ל"הלם ולהרוג "HIV

בעקבות ההתקדמות בהיפוך חביון, מדענים מובילים הציעו אסטרטגיה לריפוי HIV הידוע בשם "הלם להרוג". המטרה היא פשוטה: ברגע שהווירוס מזועזע מהסתתרות, סוכן משני (או שילוב של סוכנים) יהרוג את הווירוס האחרון שנחשף.

בשנת 2016, המחקר המתמשך בנושא חיסול ויראלי של מאגרי HIV (RIVER ) המחקר הניח את התיאוריה למבחן. הניסוי כלל 50 מבוגרי HIV, שכל אחד מהם קיבל מעכב HDAC כדי להפעיל את המאגר הסמוי, שילוב של חיסונים ניסיוניים כדי להפעיל את המערכת החיסונית, וטיפול סטנדרטי ב- HIV כדי למנוע את שכפול הווירוס החופשי. <בסוף שנת 2016, אחד המשתתפים, עובד דואר בן 44 מלונדון, דווח על הפוגה מוחלטת בעקבות הטיפול בשלושה חלקים. בעוד החוקרים לא ששים לומר כמה זמן ההפוגה הזאת עלולה להימשך - הרבה פחות קוראים לזה "תרופה" - הממצאים מקווים גם לעתיד וגם לעתיד. "אני חושב שאני אופטימי באמת", אמר בראד ג'ונס , חוקר HIV ופרופסור באוניברסיטת ג'ורג 'וושינגטון. "אם נשמור את עינינו פתוחות לתגליות חדשות, אולי נגיע לשם מוקדם יותר מכפי שנדמה לנו."