מחקר שנערך זמן רב כדי ליצור קשר סיבתי בין טיפול הורמונלי חלופי (HRT) וסרטן השד הוא פגום מאוד, קבוצה של אפידמיולוגים טענו. המחקר של Million, שנערך בבריטניה, אינו מספק במידה מספקת מספר קריטריונים לסיבתיות - כולל הטיה של מידע, הטיה של זיהוי וסבירות ביולוגית - ולכן אין להשתמש בו כדי להסיק כי HRT גורם לסרטן השד , על פי ד"ר שמואל שפירו, מאוניברסיטת קייפטאון שבדרום אפריקה ועמיתיו.
"HRT עשוי או עלול לא להגביר את הסיכון לסרטן השד, אך MWS לא קבע את זה", כתבו החוקרים <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<
. כמה מומחים שלא השתתפו במחקר הדגישו כי הם מודעים היטב למגבלות של מחקרים תצפיתיים כגון MWS, וכי מכלול הראיות עד כה הראה קשר חזק בין HRT ואת סרטן השד. "דוח זה לא ישנה את האופן שבו אני מייעץ לנשים, שכן מחקרים רבים, כולל מחקר אקראי, הראו סיכון מוגבר לסרטן השד מטיפול הורמונלי משולב", אומרת קתי הלזלסואר, מנהלת המניעה ומרכז מחקר במרכז הרפואי "מרסי" בבולטימור, אמר בהודעת דוא"ל ל
MedPage Today
ו- ABC News הניתוח של מחקרי מיליון נשים הוא האחרון בסדרה של ארבעה מאמרים של קבוצת שפירא על מנת לבחון את אמינותם של שלושה מחקרים - MWS, יוזמת בריאות האישה (WHI) והשיתוף מחדש של שיתופי פעולה (CR), המקשרים בין HRT, בעיקר אסטרוגן לבין טיפול פרוגסטוגני, עם סרטן השד. נייט במחקר הנוכחי, העריכו שפירא ועמיתיו האם הראיות ב- MWS עומדות בקנה אחד עם עקרונות הסיבתיות המקובלים: סדר זמן, הטיה של מידע, הטיה של זיהוי, בלבול , יציבות סטטיסטית, משך תגובה, עקביות פנימית, עקביות חיצונית, סבירות ביולוגית. [ ] MWS כללו נשים בבריטניה בגילאים 50 עד 64 שהיו זכאיות ממוגרפיה כל שלוש שנים 1966-2001, אשר אחריו באמצעות שאלון. ב -2003, 2004, 2006 ו -2011 נמצאו סיכונים מוגברים לסרטן השד עם שימוש באסטרוגן ובטיפול הורמונלי פרוגסטוגני.
שפירא ועמיתיו גילו כי המחקר נעדר כמעט בכל הקטגוריות המקימות סיבתיות.
לדוגמה, המחקר לא כלל את מקרי סרטן השד שכבר היו נוכחים כאשר נשים גויסו ומשתמשי HRT שכבר היו מודעים לגושים בשד, או חשדו כי הם סובלים מסרטן, עשויים לבחור באופן סלקטיבי להשתתף, ובכך להגדיל את המספר של קבוצת הסרטן בקבוצה זו, אמרה קבוצתו של שפירא.
הטיה זו של זיהוי יכולה גם הייתה להיות נוכחת במהלך המעקב, מאחר ואלו שעברו טיפול ב- HRT היו אמורים לעבור ממוגרפיה בתדירות גבוהה יותר מאלו שלא נמצאו ב- HRT. עם זאת, HRT מצמצם את הרגישות של ממוגרפיה, כלומר, ניתן לבחון את הממוגרמות באופן אינטנסיבי יותר כדי למצוא מחלות, לדברי החוקרים. החוקרים גם לא הצליחו לשלוט באופן הולם על הבלבול, מאחר שגורמים כגון מצב גיל המעבר, זמן מאז גיל המעבר, גיל בגיל המעבר, ו- BMI השתנו במהלך המעקב, אך נתונים אלה היו חסרים עבור 57% -62% מהנשים בדו"ח השלישי.
ברוח זו, הסיכונים היחסיים שנצפו במחקר, שרק מעטים מהם חרגו משיעור סיכון של 2, יכול היה להיגרם עקב הטיה או בלבול. [
] כמו כן, ממצאי MWS עשויים שלא להיות סבירים מבחינה ביולוגית: הזמן הממוצע לגיוס לזיהוי של סרטן השד בקרב משתמשי HRT היה 1.2-1.7 שנים, ואת הסבירות של סרטן להיות קטלני היה 22 אחוז גבוה יותר בקרב משתמשי HRT. עם זאת, שפירא ועמיתיו אמרו כי זה בלתי מתקבל על הדעת ביולוגית, כי סרטן כזה בדרך כלל לוקח בממוצע 10 שנים להתפתח לגידול בקוטר של 1 ס"מ."השם 'לימוד נשים' משמעו סמכות שמעבר לביקורת או להפרכה", כתבו. "עם זאת, הגודל לבדו אינו מבטיח שהממצאים יהיו אמינים". "אם הראיות לא היו אמינות, ההשפעה היחידה של גודלה המאסיבי היתה מתן סמכות סטטיסטית מזויפת לממצאים מפוקפקים", הם כתבו. עם זאת, מומחים מעטים שמגע עם
MedPage Today
ו- ABC News נראו מודאגים מהניתוח, תוך שימת לב למגמה בירידה בשכיחות סרטן השד בשנים האחרונות, אשר עולה בקנה אחד עם ירידה בשימוש באסטרוגן ובטיפול HRT של פרוגסטין . "המחקר המרכזי בו אנו מתייחסים הוא ה- WHI, שהוא מחקר מבוקר אקראי", אומרת סוזן לאב, MD, נשיאת קרן המחקר של סוזן לאב. "האזהרות לגבי טיפול ב- HRT וסרטן השד נובעות מכך, אך הנתונים התצפיתיים, כמו מחקר מיליון נשים, היו תומכים אך לא קריטיים לשינוי בחשיבה על HRT."
