תוכן עניינים:
- מדענים מנובו נורדיסק משתמשים גישה שונה - הם השתעשעו עם המבנה של חלבון האינסולין כדי להפוך אותו עמיד יותר להתמוטטות במעיים. כמו כן, החברה יצרה שותפות עם חברת "מריון פרמצבטיקס", חברת תרופות ייחודית, אשר פיתחה מערכת פטנט על מנת להפוך את התרופות המורכבות לספוגות יותר.
- לעת עתה, מומחים מחוץ לפארמה נשארים אופטימיים זהירים לגבי העתיד של תרופות לאינסולין דרך הפה. "אם המוצרים מוצלחים ושווי ערך באופן סביר להזרקות אני חושב שהם יכולים להביא עתיד מזהיר", אמר ד"ר לאהי. "החברות הן בבירור עובד קשה על זה אבל השדה מחכה לראות את המאפיינים האמיתיים של מוצרים אלה. הם עדיין בשלב מוקדם של התפתחות ואנחנו עדיין לא יודעים עדיין. "
אינסולין בצורת גלולות יכול לשפר את איכות החיים של מיליוני אנשים הנאבקים לשלוט בסוכרת שלהם, ושני יצרני תרופות עשו לאחרונה התפתחויות המביאות את הטיפול המבוקש זה כמה צעדים קרוב יותר למציאות. אינסולין זמין כעת רק כזריקה. טבלית אינסולין תהיה אופציה טיפולית נוחה יותר וטעימה יותר עבור אנשים עם סוכרת, על פי מומחים רבים, וקומץ חברות תרופות מתחרות על היותן הראשונות שהביאו את החידוש הרפואי לשוק.
בשבוע שעבר, ישראלי חברת התרופות אורמד הודיעה כי היא הגישה בקשה לחקירת תרופות חדשות (IND) עבור תרופת האינסולין הפומית שלה ל- Food and Drug Administration (FDA), במטרה לבצע ניסוי קליני שלב 2 בארה"ב. , יצרנית התרופות הדנית, נובו נורדיסק, יצרנית האינסולין הגדולה בעולם, השלימה בהצלחה ניסוי שלב א 'בגירסת קפסולת האינסולין בחודש שעבר. מחקר זה, שנערך בגרמניה, בדק מנה בודדת של התרופה בפחות מ -100 אנשים.
תרופות התחקיר של אורמד ושל נובו נורדיסק מכוונות במיוחד לאנשים הסובלים מסוכרת מסוג 2, שבדרך כלל עושים אינסולין כאשר הם מאובחנים אך מייצרים פחות ופחות של ההורמון ככל שהמחלה מחמירה. תוספי אינסולין טבעיים של תרופות עם אינסולין יכולים לשפר את רמת הסוכר בדם ולהאט את התקדמות הסוכרת, אך לעיתים קרובות החולים אינם רוצים להתחיל בהזרקה.
"אינסולין הוא טיפול חזק מאוד בסוכרת מסוג 2, אבל בעולם של היום יש מספר חסמים כדי להתחיל באינסולין מצד חולים ומטפלים רפואיים, ולעתים קרובות זה התחיל מאוחר יותר ממה שהוא צריך להיות ", אומר ג'ון ליהי, MD, אנדוקרינולוג מאוניברסיטת ורמונט.
אינסולין נמסר כמו לוח מוכר, קל לשימוש יכול להסיר כמה מכשולים אלה. "המורכבות שיש לנו היום ביוזמת טיפול באינסולין עם אנשים תילקח כי כולם יודעים לבלוע כדור", אומר פיטר קורטז'לס, סגן נשיא בכיר ליחידת המחקר לסוכרת בנובו נורדיסק. תיגר על אנשים עם סוכרת מסוג 2 על זריקות אינסולין כי זה דורש כמות נכבדה של חינוך לחולה, אמר ד"ר Leahy. ייתכן שרוב הרופאים יקבלו גלולה לאינסולין מוקדם יותר בקורס הטיפול של המטופל, מה שעלול להפחית את הסיכון לסיבוכים ארוכי טווח. בנוסף לשימוש בנוחות, גלולת האינסולין עשויה להציע יתרון ביולוגי על פני זריקות. מרים קידרון, דוקטורט, סמנכ"ל מדעי ומייסד אורמד. לאחר האינסולין נספג מתוך כמוסה, הוא נוסע אל הכבד, אשר לאחר מכן מכוונת הפצה של ההורמון בכל הגוף. שלא כמו הזרקת ישירות לתוך אספקת הדם, תהליך זה משכפל מקרוב את מחזור הדם הטבעי של הגוף של אינסולין. כמה מדענים משערים כי תוואי המסירה עשוי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה - רמת סוכר נמוכה בדם - תופעת לוואי שכיחה של זריקות אינסולין, אך חברות תרופות טרם אישרו זאת במחקרים קליניים.
תרופות התרופה מנובו נורדיסק ואורמד להיות תרופות חד-יומיות שמפחיתות את רמת הסוכר בדם למשך שעות או עד יום, בדומה לאינסולין ארוך-טווח הזמין כיום כזריקה.
אף אחד מהלוחות לא יספק מינון מדויק מספיק כדי להחליף זריקות לאנשים עם סוכרת מסוג 1, אשר אינם מייצרים אינסולין ועליהם להסדיר בחוזקה את צורכי האינסולין שלהם ואת רמות הסוכר בדם, כדי למנוע תוצאות מסכנות חיים."הגביע הקדוש" של טיפול בסוכרת
רבים רואים באינסולין הפומי את "הגביע הקדוש" של טיפול בסוכרת, ומדענים רודפים אחרי מטרה חמקמקה זו כמעט מאה שנים. ד"ר אליוט ג'וסלין, אחד ממומחי הסוכרת הראשונים בעולם, בדק לראשונה אינסולין אוראלי על בני אדם ללא הצלחה בשנת 1922, שנה לאחר גילוי האינסולין.
מדענים מודעים היטב לכך שגודל האינסולין ומבנהו אינם מאפשרים גלולה ללא הגנות מיוחדות או שינויים. רוב התרופות הקיימות ככמוסות וטבליות הן תרכובות כימיות קטנות, אך אינסולין הוא חלבון גדול, וכדי שהחלבון ישרוד את המסע הארוך מהפה לאספקת הדם, עליו לנקות שורה של משוכות ביולוגיות קשות.
המכשול הראשון הוא הסביבה הקשה, ההרסנית בדרכי העיכול. בדיוק כמו החלבון בסטייק עסיסי, מערכת העיכול מתוכנתת לתקוף את חלבון האינסולין ולשבור אותו לתוך אבני הבניין הבסיסיות שלו. "יש כל מיני אנזימים בבטן שתלעסו אינסולין לרסיסים". אמר ד"ר לס סאטין, דוקטור לפרמקולוג במרכז לחקר הסוכרת באוניברסיטת מישיגן, "לא היית מצפה שזה יישאר בסביבה לאורך זמן". גם אם האינסולין אכן שורד את העיכול, החלבון הגדול והגדול צריך לעשות זה על פני בטנה המעיים, אשר נועד לקלוט תרכובות הרבה יותר קטנות. "כאשר נכנסתי לראשונה לשדה באמצע שנות ה -80 היו אנשים שאלו," האם נוכל ליצור גלולה לאינסולין? ", לדברי החוקרים, יצירת גלולת אינסולין יעילה כיום יותר מכפי שהיתה לפני 10 שנים, הודות להתקדמות משמעותית ב טכנולוגית העברת סמים וטכניקות מולקולריות.
בניית בית טרמינולוגיה של מערכת העיכול של הגוף, Oramed יצרה קפסולה מצופה במיוחד, אשר מאחסנת אינסולין עם מספר תרכובות עוזר לחסימת אנזימים משפילים חלבון ולשפר את ספיגת האינסולין בדם.
מדענים מנובו נורדיסק משתמשים גישה שונה - הם השתעשעו עם המבנה של חלבון האינסולין כדי להפוך אותו עמיד יותר להתמוטטות במעיים. כמו כן, החברה יצרה שותפות עם חברת "מריון פרמצבטיקס", חברת תרופות ייחודית, אשר פיתחה מערכת פטנט על מנת להפוך את התרופות המורכבות לספוגות יותר.
נובו נורדיסק הוציאה 500 מיליון דולר במהלך 5 השנים האחרונות בפיתוח ניסוחים אוראליים של אינסולין עוד תרופה לחלות בסוכרת, GLP-1. התרופה בוחנת כיום מספר צורות שונות של מערכת האינסולין שלה לתרופות ולסמים בשלב הניסויים הקליניים שלב 1, ואין לה קו זמן מוגדר להתקדמות לשלב הניסויים בשלב מאוחר יותר.
"אנו מעודדים מהמחקרים הראשונים שאנחנו ניהלו, "אמר קורטז'לס. "אנו אופטימיים מאוד שנתקדם לשלבים קליניים בתוכניות אלו, ואנו חושבים שיש לנו סיכוי סביר להצלחה".
Oramed כבר הניחה את סם החקירה שלהם באמצעות מספר ניסויים בשלב 2 קטן, (29) מטופלים עם סוכרת מסוג 2 בדרום אפריקה. הניסוי מצא כי ניסוח היה נסבל היטב, לא היו תופעות לוואי חמורות, הראו עדות ראשונית של יעילות. החברה הגישה את יישום ה- IND המקורי שלה עם ה- FDA בדצמבר, ובשבוע שעבר הגישה בקשה מתוקנת כדי לענות על בקשת ה- FDA לתת-מחקר קטן לפני שהרשות שוקלת אישור לניסוי שלב 2 בארה"ב.
זו תג חדש IND מגיע לאחר תקשורת פרודוקטיבי מתמשך עם ה- FDA, "נדב קדרון, מנכ"ל Oramed, הצהיר בהודעה לעיתונות. "אנו מצפים לקבל אישור על IND זה והתחלת הניסויים שלנו בארה"ב"
לקבלת אינסולין אוראלי, דרך ארוכה לשוק שקרים קדימה
הן Oramed ו Novo Nordisk עדיין מוקדם בדיקות תהליך שנים להביא תרופה לשוק, גם אם הכל יתנהל כשורה בניסויים קליניים עתידייםואין שום ערובה כי ניסוח של החברה יהיה הצלחה, כפי שמעידים תוצאות מאכזבות בשלב מאוחר בדיקות של גלולת אינסולין נוספת, שפותחה על ידי חברת הביוטכנולוגיה ההודי ביוקון. בשנת 2011 הודיעה ביוקון כי תרופת האינסולין הפומית שלה לא עמדה ביעדי הטיפול בהורדת רמת הסוכר בדם בניסוי קליני רב מרכזי שנערך בהודו. החברה יצרה שותפות עם בריסטול-מאיירס סקוויב כדי לפתח עוד ניסוח בעל פה.
ניסיונותיהם של הסמים להציע לחולים צורות אחרות, בלתי מזריקות של אינסולין, לא הצליחו. משקה האינסולין החדשני של פייזר, אקסוברא, שאיפשר לאנשים לנשום את ההורמון דרך הריאות שלהם, זכה לאישור ה- FDA ב -2006, אך הוא היה כישלון ידוע לשמצה. פייזר משכה את המוצר לאחר כשנה בלבד בשוק בשל מכירות ירודות, תוצאה של חששות בטיחות ודרישות מינון מורכבות.
לעת עתה, מומחים מחוץ לפארמה נשארים אופטימיים זהירים לגבי העתיד של תרופות לאינסולין דרך הפה. "אם המוצרים מוצלחים ושווי ערך באופן סביר להזרקות אני חושב שהם יכולים להביא עתיד מזהיר", אמר ד"ר לאהי. "החברות הן בבירור עובד קשה על זה אבל השדה מחכה לראות את המאפיינים האמיתיים של מוצרים אלה. הם עדיין בשלב מוקדם של התפתחות ואנחנו עדיין לא יודעים עדיין. "
" כן, המטופלים היו רוצים את זה, אבל כמו כל תרופה חדשה, אתה צריך להוכיח שזה בטוח ויעיל ", אמר סאטן. "אני לא חושבת שמישהו הוכיח את הדברים האלה
