תוכנית זו ממומנת באמצעות מענק חינוכי בלתי מוגבל מ Favrille. <
ברוכים הבאים תוכנית זו לימפומה HealthTalk חינוך ברשת, מה חדש ב Immunotherapy אישית: עדכונים ניסויים קליניים. התמיכה מסופקת ל- HealthTalk באמצעות מענק חינוכי בלתי מוגבל מפאבריל. אנו מודים להם על מחויבותם לחינוך סבלני. לפני שנתחיל, אנו מזכירים לך כי הדעות המובעות על תוכנית זו הן אך ורק את דעת האורחים שלנו. הם לא בהכרח דעות של HealthTalk, חסות שלנו או כל ארגון חיצוני. וכמו תמיד, התייעץ עם הרופא שלך לקבלת ייעוץ רפואי המתאים ביותר עבורך. עכשיו, הנה המארח שלך, אנדרו שור של HealthTalk.
אנדרו Schorr:
שלום, אני המארח שלך, אנדרו Schorr. היום תשמעו על ההתפתחויות האחרונות באימונותרפיה מותאמת אישית, הידועה גם כטיפול חיסוני, לימפומה, ואנו נקבל עדכונים על הניסויים הקליניים האחרונים.
הצטרפותנו לדיון בהתפתחויות האחרונות בטיפול אימונוטרפי אישי היא ד"ר עומר קוק, פרופסור לרפואה באוניברסיטת קייס ווסטרן ריזרב, ובתי החולים האוניברסיטאיים של מרכז הסרטן של אירלנד בקליבלנד. ברוך הבא אל HealthTalk, ד"ר קוק.
ד"ר. עומר נ 'קוק:
תודה, זה תענוג להיות איתך.
אנדרו:
האם אתה יכול לתת לנו רק סקירה קצרה של טיפול חיסוני אישית וגישות טיפול חיסוני אחרות, ואז לתת לנו עדכון על ניסויים קליניים מרכזיים לטיפול בלימפומה? Koc:
בהחלט. יש כבר עניין רב להשתמש במערכת החיסונית של הגוף עצמו לטיפול בסרטן, וחוקרים עשו התקדמות משמעותית לזהות מולקולות או חלבונים שיכולים להיות ממוקד על תאים סרטניים כדי ליזום התקף מערכת החיסון. גישה זו כבר בשלב בדיקות קליניות, במיוחד עבור חולים שאינם הודג'קין של לימפומה. יש כמה דוגמאות להתפתחויות מוצלחות בחיסונים, ואנחנו נמצאים בשלב הבדיקה של שיטת הטיפול החדשה והמרגשת הזו.
אנדרו:
היכן אתם נמצאים במחקר שלכם עם חיסון ללימפומה שאינה הודג'קין? <
ד"ר. Koc:
חוקרים מרובים בארצות הברית התאחדו כדי לבדוק כמה מוצרי חיסון שונים. בשיתוף עם חברת Favrille, חברת ביוטכנולוגיה, אנו עורכים ניסויים קליניים שלב II ו- Phase III עם חיסון אנטי-אידיוט (FavId, או אידיוט / KLH) בחולים עם לימפומה פוליקולארית. השלמנו פרוטוקול קליני שלב II עם הגישה החיסונית המותאמת אישית, והתוצאות נראות מבטיחות. לכן, ביצענו ניסוי קליני שלב III כדי לבדוק באופן ישיר את ההשפעה של טיפול אימונו-אישי זה בחולים עם לימפומה פוליקולרית.
אנדרו:
אנחנו מדברים על טיפול אישי, אז [היכן] אתה מקבל דוגמה את התאים הסרטניים בחולה בודד, ואתה עושה את זה הזרקת כי תוכל להשתמש מאוחר יותר כדי לסייע למערכת החיסונית שלהם להיות מחדש ולהילחם הלימפומה שהם החמיצו את הפעם הראשונה?
ד"ר. Koc:
בדיוק. תן לי להיות יותר ספציפי. הגוף שלנו מסוגל לייצר תגובה חיסונית בצורת מולקולות או חלבונים או תאים שיכולים לתקוף פולשים זרים. זה דומה [חיסונים] זיהומים עם חיידקים כאשר אתה מקבל את החלקים ואת החלקים של חיידקים שניתן להזריק לתוך אנשים לפתח תגובה חיסונית. לחיידק זה יש השפעה מגנה. [את] אותו עיקרון ניתן להחיל על סרטן, במיוחד לימפומה שאינה הודג'קין. אנו יודעים איזה חלבון או חלק מתאי הגידול הוא ייחודי, כך שאנו יכולים לבודד את החלבון הזה ולהזריק אותו עם מולקולות אחרות או כימיקלים המעוררים את המערכת החיסונית שלנו כדי ליצור את התגובה החיסונית.במקרה של לימפומה שאינה הודג'קין, עלינו לחזור לגידול עצמו של המטופל ולקבל חתיכה קטנה כדי לקבל את החומר הגנטי האחראי על ייצור החלבון הלא נורמלי שהוא ייחודי מאוד לתאי הגידול ולא נמצא בתאים אחרים בתוך הגוף. אז זה חלבון מיוצר בכמויות גדולות במעבדה והוכן בקבוקון להיות מנוהל על ידי הזרקה תת עורית לחולה שוב ושוב. לוח הטיפול שלנו הוא בדרך כלל זריקות חודשיות של חומר החיסון, והוא נסבל היטב על ידי המטופלים, עם תגובות מזרקות באתר מינימלי כגון אדמומיות, גירוד או נפיחות, שהוא די מוגבל. לאחר מכן אנו מחפשים התפתחות של תגובות החיסון שיאפשרו לחולים לשלוט על המחלה בגוף שלהם באמצעות מערכת החיסון שלהם.
אנדרו:
זה לא אומר שזה היה לרפא לימפומה שלהם, אבל לשמור את זה ברמות נמוכות על ידי מערכת החיסון שיש לו מעקב נגד תאים סרטניים? Koc:
בהחלט. אני חושב ש"ריפוי "הוא מונח יחסי, ואם אפשר לשלוט בלימפומה עם תאי החיסון זמן רב ככל האפשר, זה עלול יום אחד לתרגם לריפוי. מוקדם מדי לדבר על תרופה. אבל אם אנחנו יכולים לשלוט על הלימפומה במשך תקופות זמן ארוכות, ברור, זה יהיה הישג גדול.
אנדרו:
ובכן, בגלל זה אתה עושה את המשפט שלב III. אני מכיר את אלה מאיתנו נגועים סרטן, לימפומה ואחרים, מתרגשים גישה זו. הזכרת כי זה מאוד ספציפי למטופל, והרעילות היא הרבה פחות מאשר הגישה הרובה יותר של כימותרפיה שרבים מאיתנו מכירים.
ד"ר. Koc:
בהחלט. מצד שני, אני חושב שיש לנו עדיין לא מעט ללמוד על גישה זו החיסוני אישית במונחים של איפה רצף זה הטיפול. יש מידע המצביע על כך שאם יש הרבה תאים סרטניים בחולים, גישה זו עשויה שלא לפעול בעצמה, ולכן האתגר הוא להבין כיצד לשלב גישה זו עם טיפולים נגד הגידול הקיימים. טיפולים אלה יכולים להיות בצורה של כימותרפיה או טיפולים נוגדנים חד שבטיים כגון rituximab (Rituxan), הנפוץ בטיפול בחולי לימפומה שאינם הודג'קין. הגישה שלנו כבר ניצול rituximab מראש כדי להקטין את התאים הסרטניים בגוף ולאחר מכן חיסון החולה כדי לשמור על השפעה זו במשך תקופות זמן ארוכות.
אנדרו:
בוא נדבר קצת יותר על הפרטים של זה FavId (אידיוט / KLH) שלב III המשפט כי אתה מעורב עבור נמוך בדרגה לימפומה B-cell פולית. בהתייחס לניסוי זה, מה נדרש מהחולה? זה נשמע כאילו הם עדיין נתון אחד הטיפולים המודרניים ביותר עבור לימפומה היום, וזה rituximab, אז הם היו צריכים את החיסון הזה. האם זה יהיה בכל המקרים? Koc:
מחקר שלב III זה ממומן על ידי Favrille, והוא כולל חולים עם לימפומה של תא הזקיקי במרכז הלא-הודג'קין. למטופלים יש כיתה מרכזית כיתה א ', כיתה ב' או היסטולוגיה של כיתה ג ', והחולים עשויים להיות מטופלים-נאיביים, כלומר, מעולם לא היו טיפולים ללימפומה שלהם בעבר, או שהם עשו שימוש חוזר לאחר טיפולים אחרים. עכשיו, ברגע שהם זכאים לפרוטוקול, הם צריכים לעבור ביופסיה, אשר יכול להיות ביופסיה מחודדת CT [מונחים ממוחשבים] מחט כדי להשיג רקמה נוספת לייצור החיסון. זה לוקח בערך 12 שבועות כדי להשיג. בינתיים, כל מטופל יקבל טיפול נוגדנים מסוג Rituximab תוך ורידי, שבועי במשך ארבעה שבועות, ויחילו את החיסונים שלהם כחודשיים לאחר השלמת הטיפול Rituximab שלהם.
זהו פרוטוקול קליני אקראי, כלומר מחצית המטופלים לקבל את החיסון יחד עם תרופות מגרה החיסון וכימיקלים. החצי השני יקבל רק גורמים לא מגרים של המערכת החיסונית, אך לא את החיסון. עכשיו, אנו מכירים כי לאחר החיסון מיוצר, אנחנו אוהבים לנצל אותו בחולים אשר אקראי לא כדי לקבל את החיסון מיד. חולים אלו אשר חולקו באופן אקראי לא כדי לקבל את החיסון בתחילה עדיין יש אפשרות לקבל את החיסון אם המחלה שלהם מתקדמת במהלך תקופת המעקב. ובמקרה זה, הם יכולים לחזור ולקבל טיפול גם עם rituximab או בשילוב עם סוכני כימותרפיה אחרים ואחריו ניהול החיסון. אז בסופו של דבר, אנחנו מקווים שלכל משתתף תהיה הזדמנות לקבל טיפולי חיסוןאנדרו:
הזכרת קודם לכן כי זו היתה גישה מבטיחה. אתה כבר מעורב במחקר זמן רב. מה אתה מתרגש על סמך הנתונים שראית עד כה?
ד"ר. Koc:
אני חושב שזה מאוד מרגש כי המטופלים עושים, למעשה, לייצר השפעות החיסון על החיסון הזה. אנו יכולים לזהות זאת בדמם כצורה של נוגדנים שהם יוצרים ותאים ייחודיים - תאי T - הם מפתחים כדי לתקוף את הלימפומה של תאי ה- B של הודג'קין. זה מאוד מרגש. עכשיו, יש מכשולים רבים להתגבר לפני זה הופך להיות אפילו יותר פעיל, אבל יש גם מנגנונים להגביל את התגובה החיסונית. לכן, אם אנחנו יכולים, יש לנו מקום למקסם את השפעת החיסון. אנחנו צריכים ללמוד אילו חולים מתאימים ביותר עבור סוג זה של טיפול וכיצד רצף זה בין טיפולים אחרים, זמין פעיל עבור לימפומות פוליקולריות. היו כמה ניסויים שעסקו בשאלה זו. כפי שאתם מודעים לכך, יש ניסוי קליני של חברת Genitope, אשר ניהל את החיסון לאחר שמונה מחזורי כימותרפיה של CVP [cyclophosphamide, vincristine ו- prednisone]. ניסוי אקראי זה הושלם, והתוצאות תלויות ועומדות. [למכון הלאומי לסרטן היה גם מחקר גדול, שבו ניתנה החיסון דומה לאחר ששטר טיפולי כימותרפי הנקרא PACE, פרדניזון, אדרימיצין, ציקלופוספאמיד ואטופוזיד במשך שישה מחזורים ולאחר מכן החיסון. אז אנחנו צריכים לחכות לתוצאות של אלה ואת המשפט שאנחנו מעורבים ב Favrille כדי לקבוע את הגישה הטובה ביותר באמצעות חיסון זה, או טיפול חיסוני אישית.
אנדרו:
ד"ר. Koc, עבור מי עשוי לשקול להיות במשפט כמו שלך בקליבלנד, מה הן תופעות לוואי או חסרונות למשפט שישתמש בגישה אימונוטרפיה אישית? Koc:
עבור חולים עם לימפומה פוליקולרית שאינה הודג'קין, יש אפשרויות רבות. בהתחשב ברעילות המינימלית הקשורה לאסטרטגיית החיסון, אני חושב שחשוב לחולים עם לימפומה פוליקולארית לשקול השתתפות בחיסון או ניסויים קליניים מותאמים אישית, אם אפשר. הייתי מייעץ להשתתפות בניסויים הקליניים הללו כאשר המחלה נמצאת בשלב מוקדם, ולא אם היא מתקדמת. עם הבשלתם של כמה מן הניסויים הקליניים, נוכל להגיע לקראת אישור של טיפול זה ככלי חדש בניהול לימפומה פוליקולרית במהלך השנים הקרובות.
אנדרו:
הזכרת את הניסויים של גניטופ. זה [החיסון] נקרא MyVax. האם יש אחרים שהייתם מפנים אליהם את תשומת לבנו מעבר לניסויי FavId שאנשים צריכים להיות מודעים להם? Koc:
אחד שהזכרתי קודם - המוסד הלאומי לסרטן פרוטוקול - כל הפרוטוקולים האלה משתמשים בגישה דומה מאוד, חלבון דומה מאוד על תאי הלימפומה כחומר החיסון. קיימים הבדלים מתוחכמים בין האופן שבו הוכנו חלבונים או חומרי חיסונים אלה, המבדילים ניסויים קליניים שונים וכן את ההגדרה [שבה] ניתן החיסון בין ניסויים אלה. אבל שלושת אלה הם הניסויים החיסוניים העיקריים בארה"ב.
אנדרו:
כפי שאני מבין את זה - ואני באמת היה במשפט של לוקמיה - אתה תמיד הולך לקבל לפחות את המדינה של - טיפול באמנות, ואז זו שאלה אם הטיפול החיסוני והאישי הזה משתרע על גבי זה. Koc:
אתה צודק לחלוטין, וזה עושה את זה אטרקטיבי. כאשר אנו מעצבים ניסויים קליניים, עלינו לשים לב לתופעות לוואי או לרעילות, אלא גם ליעילות. אני חושב שזה חשוב כאשר אנו מעצבים פרוטוקולים אלה כי כל אחד מקבל טיפול יעיל, המטרה שלנו היא, כמובן, כדי להגדיל את היעילות של טיפול על ידי הוספת טיפולים חדישים ביותר כגון החיסון או אימונותרפיה אישית. :
כמה חולים אתה מחפש שם בקליבלנד? מה יהיה אופייני באתר הניסוי? Koc:
בשלב III הנוכחי המשפט [הוא] כרגע פתוח ב 35 מרכזים בארצות הברית. זה צפוי כי מספר זה יגדל ל 70 עד 80 מרכזים. כבר נרשמנו שלושה חולים בקליבלנד ו -26 חולים ברחבי ארה"ב. יש לא מעט עניין בפרוטוקול זה, והוא יוכל לעמוד ביעדי הצבירה שלו בזמן.אנדרו:
לא כולם הולכים למרכז סרטן אוניברסיטאי כמו שלך. הם עשויים להיות מטופלים על ידי אונקולוגים בקהילה, והם עשויים לשמוע את הראיון הזה ולהעלות אותו. הרופא שלהם עשוי או לא מכיר אותו. איזה אימון היית נותן למטופל כדי שיוכלו לנהל דיאלוג מתאים עם הרופא המקומי ולהתחבר למשפט הלאומי? Koc:
זוהי שאלה טובה מאוד. סביר מאוד שהמטופלים יביאו זאת עם האונקולוג המקומי שלהם, והם יכולים לזהות אתרי ניסוי קליניים על ידי מעבר לאתר האינטרנט של Favrille, האינטרנט ומקורות אחרים כגון אתר הניסויים הקליניים של המכון הלאומי לסרטן, שם הם יכולים לזהות הניסויים הקליניים והמרכזים המשתתפים. [מידע MyVax ניתן להשיג ב genitope.com]. תמיד ניתן להפנות לרופאים את המטופלים שלהם המוערכים במרכזים, וחלק מהטיפול ניתן במרפאת הרופא המפנה, כגון טיפול נוגדנים חד שבטי. לאחר מכן החיסונים יכולים להינתן במרכזי המחקר על בסיס חודשי. אנו מסוגלים לטפל בחולים מחוץ למדינה באמצעות שיטה היברידית זו, תוך שימוש באונקולוג המפנה שלהם ובמשאבים שלהם, כמו גם בשילוב המשאבים שלנו. אנחנו תמיד פתוחים לעבודה עם אונקולוגים מקומיים, מטפלים בחולים אלו, ומספקים להם הזדמנות להשתתף בניסויים קליניים אחרים ועדיין לשמור על טיפול ארוך טווח עם אונקולוג מקומי שלהם.
אנדרו:
אני אעשה את המגרש שלי בניסוי קליני, כזה שהיה מחוץ ליוסטון, אבל חי בסיאטל. השותפות בין הרופא המקומי שלי לבין החוקר באוניברסיטה עבדה נהדר. אני באתי הרבה מאוד, אז אני יודע כי סוג של שותפות מקומית, לאומית או אזורית יכול לעבוד טוב מאוד.
במבט לעתיד, הקדיש את עצמך לטיפול בסרטן ולמדע במשך זמן רב. מה לדעתך טיפול בלימפומה ייראה רק כמה שנים בהמשך הדרך? Koc:
בנוסף אימונותרפיה אישית, מולקולות קטנות ומלהיבות מאוד מפותחים כי הם מיקוד פעולתו הפנימית של תא הלימפומה ואת הופכים להיות יעיל למדי. לדוגמה, bortezomib [Velcade], או PS-341, מעכב פרוטאזום נראה מבטיח מאוד בניהול של לימפומה שאינה הודג'קין לימפומה. מולקולות חכמות אחרות המכוונות מולקולרית נכנסות לקבוצת הניסויים הקליניים במהירות רבה, ואני מדמיינת שנצא מהכימותרפיה הקונבנציונלית יותר ויותר ונאמץ צורות חדשות של טיפול במחלה זו. אני צופה שבמשך 5 עד 10 השנים הבאות הטיפול, ולכן הפרוגנוזה, של חולים עם לימפומה שאינה הודג'קין ייראה שונה בהרבה ממה שהיא נראית היום.
אנדרו:
האם אתה מאמין שגישות חדשות אלו יחולו על אנשים שהיו להם טיפול קודם אשר שמרו וניסו לשמור על הלימפומה שלהם ברמה נמוכה? Koc:
זה יהיה כנראה לטובת כל החולים, או עם נטל הגידול גבוה או נמוך. אנו יודעים כי גישות מסוימות כגון אימונותרפיה מותאמת אישית עשויות להיות יעילות ביותר בסביבה זו, כאשר יש כמות מינימלית של לימפומה או לוקמיה, לעומת חולים עם נטל גבוה של הגידול. אני חושב שזה יהיה יעיל עבור מגוון שלם של חולים, ולהביא סוכנים חדשים וכלים חדשים לטיפול במחלה זו ישפר מאוד את איכות החיים, כמו גם משך החיים של המטופלים שלנו.
אנדרו:
ובכן, נתת לי הזדמנות למסחר אחד האחרון להשתתפות ניסויים קליניים. אנו, המטופלים, נמצאים בשותפות איתך בפיתוח כלים אלו שיכולים להועיל לעצמנו ולאחרים. אז אני יודע שאתה מסכים, כמוני, שאנשים צריכים באמת לשקול את זה בשיחות שלהם עם הרופא שלהם על מה הטיפול יהיה מתאים להם. עומר קוק, מאוניברסיטת קייס ווסטרן ריזרב ובבתי החולים האוניברסיטאיים מרכז הסרטן של אירלנד בקליבלנד, אוהיו, מודים לך על שהיית אתנו היום.ד"ר קוק:
תודה רבה. זה תענוג שלי.
אנדרו:
מתוך הסטודיו שלנו בסיאטל וכולנו ברשת החינוך לימפומה של HealthTalk, אני אנדרו Schorr. אנו מאחלים לך ולמשפחתך את הבריאות הטובה ביותר
