תוכן עניינים:
- אך אפילו חולים עם מרכז גנטימי B-cell-like המחלה יכולה לחוות הישנות של הסרטן, אומר ד"ר סטאוט. מטרת המחקר הייתה לנסות ולהסביר את התוצאות המשתנות במידה רבה. "המוטיבציה הייתה, אם היינו יכולים לעשות ביטוי גנטי ולחקור מוטציות וליקויים גנטיים אחרים, אולי נוכל להגדיר בצורה ברורה יותר קבוצת משנה של חולים אשר יגיבו יותר טוב לטיפולים ", הוא אומר.
- הראה שחולים עם DLBCL פעיל B-cell דמוי BB היו בעלי תוצאות טובות יותר כאשר טופלו בתרופה Imbruvica (ibrutinib), טיפול ממוקד, בהשוואה ל חולים עם מחלת B-cell דמוית-גרמין. טיפולים ממוקדים לטפל ביסודות ביולוגיים של המחלה כדי לתקן את הפגם ואת סרטן נכה הצמיחה. טיפולים אלה הם לפעמים נסבלים יותר מאשר כימותרפיה, שהיא טיפול סיסטמי שגורם למגוון רחב של תופעות לוואי. "אנחנו מגיעים לנקודה של מציאת תת-קבוצות של מטופלים, בהם יש לנו אפשרויות טיפול מעניינות". אומר סטאוט. "הרעיון הוא לעשות את זה עבור כל החולים - כדי לקחת את תת קבוצות אחד בכל פעם: זה התרופה עבור משנה זו ותרופה נוספת עבור משנה נוספת. זה יכול להיות הדרך החדשה לסווג לימפומה. "
19 באפריל 2018
בצעד חשוב לשיפור הטיפול לימפומה, חוקרים פרסמו מידע המצביע על תת סוגים גנטיים של המחלה ניתן לזהות ולסייע לרופאים להתאים טיפולים למטופלים בודדים.
המחקר, שפורסם ב -12 באפריל 2018 ב New England Journal of Medicine , הובלה על ידי חוקרים במרכז לחקר הסרטן במכון הלאומי לסרטן, ומייצגת שנים רבות של מחקר כדי להבין טוב יותר את המוטציות של גנים שונים וביטויים גנטיים שנמצאו בחולי לימפומה. מידע זה עשוי לעזור להסביר מדוע הטיפול עובד אצל חלק מהחולים ונכשל באחרים. המחקר גם מזיז את השדה קרוב יותר למערכת של סיווג סוגי סרטן על ידי חתימות המולקולות הייחודיות שלהם ולא על סוג הגנרית של הסרטן או על האברים שבהם גידולים "הדרך שבה עשינו זאת באופן מסורתי היא לקבץ אנשים יחד על סמך קריטריונים מסוימים, כגון איך הסרטן נראה מתחת למיקרוסקופ", אומר לואיס מ. סטאוט, MD, PhD, המחבר הראשי של מחקר שעובד במרכז לחקר הסרטן של המכון הלאומי לסרטן בבת'סדה, מרילנד. "הכלים שלנו הם עכשיו הרבה יותר חדים, והם הופכים יותר ויותר זמינים. אפשרויות הטיפול יכולות להיות מעודכנות על ידי המדע החדש. "
מגוון רחב של תגובות טיפוליות באותו אבחון
במחקר, החוקרים זיהו תת-סוגים גנטיים של סוג לימפומה הקרויה B-cell B-cell (DLBCL). זהו הסוג השכיח ביותר של לימפומה, ולמרות שהוא תוקפני, מטופלים רבים מטופלים ביעילות. עם זאת, מחקרים רבים מראים כי ישנם שני סוגים שונים של סרטן ה- DLBCL, אשר להם דפוסים שונים של ביטויים גנים, המכונה dbbed B- דמוי תא B ו- Germinal מרכז B-cell דמוי. לחולים עם מחלת B-cell דמוית B יש שיעור הישרדות נמוך בהרבה בהשוואה ל-B-cell דמויי B-cell: 40% בהשוואה ל -75% הישרדות ממוצעת.
אך אפילו חולים עם מרכז גנטימי B-cell-like המחלה יכולה לחוות הישנות של הסרטן, אומר ד"ר סטאוט. מטרת המחקר הייתה לנסות ולהסביר את התוצאות המשתנות במידה רבה. "המוטיבציה הייתה, אם היינו יכולים לעשות ביטוי גנטי ולחקור מוטציות וליקויים גנטיים אחרים, אולי נוכל להגדיר בצורה ברורה יותר קבוצת משנה של חולים אשר יגיבו יותר טוב לטיפולים ", הוא אומר.
ניתוח הווריאציות הנמוכות בסוגי הגידול
החוקרים העריכו דגימות גידולים מ- 574 חולים עם DLBCL, תוך ניתוח שינויים בגנים וביטוי גנים. הם זיהו ארבעה תת-סוגים גנטיים עיקריים, שכל אחד מהם מאופיין בחתימות גנטיות ספציפיות. מטופלים עם תת-סוגי DUBbed BN2 ו- EZB נטו להגיב ביעילות לטיפול, בעוד שחולים עם תת-סוגים MCD ו- N1 לא. המחקר הראה כי חלק מהתת-סוגים התרחשו הן בתת-קבוצות B-cell-B והן ב- germinal בתת-קבוצות B-cell. פירוש הדבר כי למטופל יכולה להיות תת-סוג "רעה" של מחלה, כגון תרכיב B-cell פעיל, אך עדיין יש תת-סוג גנטי "טוב", כגון BN2, דבר המצביע על כך שלטיפול יהיה סיכוי טוב יותר לעבוד.
הנחיות המכילות את המידע המולקולרי החדש יכולות לסייע לרופאים לבחור כימותרפיה ו - rituximab לחולים עם תת סוגים תגובה תוך הנחיית חולים אחרים בניסויים קליניים שעשויים לסייע להם. יתר על כן, ההבנה הגוברת של גנטיקה DLBCL גם לנווט חוקרים כלפי טיפולים המבוססים על מוטציות גנטיות שיכולים להפוך את הטיפול אפילו יעיל יותר.לדוגמה, מחקר שפורסם בחודש יולי 2015 בכתב העת
הראה שחולים עם DLBCL פעיל B-cell דמוי BB היו בעלי תוצאות טובות יותר כאשר טופלו בתרופה Imbruvica (ibrutinib), טיפול ממוקד, בהשוואה ל חולים עם מחלת B-cell דמוית-גרמין. טיפולים ממוקדים לטפל ביסודות ביולוגיים של המחלה כדי לתקן את הפגם ואת סרטן נכה הצמיחה. טיפולים אלה הם לפעמים נסבלים יותר מאשר כימותרפיה, שהיא טיפול סיסטמי שגורם למגוון רחב של תופעות לוואי. "אנחנו מגיעים לנקודה של מציאת תת-קבוצות של מטופלים, בהם יש לנו אפשרויות טיפול מעניינות". אומר סטאוט. "הרעיון הוא לעשות את זה עבור כל החולים - כדי לקחת את תת קבוצות אחד בכל פעם: זה התרופה עבור משנה זו ותרופה נוספת עבור משנה נוספת. זה יכול להיות הדרך החדשה לסווג לימפומה. "
קשורים: סרטן מיוחד דו"ח 2017: מגמות סרטן באבחון, שלבים, טיפול, ושיעורי הישרדות
האם כל החולים לימפומה יש גידולים שלהם מודפסים?
המחקר מעלה גם את השאלה האם כל חולי הלימפומה צריכים לעבור בדיקות כדי לזהות את המאפיינים הגנטיים הייחודיים של הגידול. זה משהו שחולים בודדים צריכים לדון עם האונקולוג שלהם, אומר סטאוט. "אנחנו עדיין בשלב התפתחותי מהיר מאוד במחקר הסרטן", אומר סטאודט. "אין סמים לכל מוטציה. אתה יכול לקבל את הבדיקה ואת האפשרות הטובה ביותר עבור ייתכן שאתה עדיין מקבל כימותרפיה. " אבל המחקר נע במהירות רבה לקראת מיון תת סוגי הגידול ומציאת טיפולים מדויקים כי כתובת תת סוגים אלה, הוא אומר. "עלינו להבין תחילה. אם אנחנו לא מבינים, אנחנו לא יכולים להיות רציונליים לגבי האופן שבו אנו מתקרבים לטיפול. אנחנו עובדים על זה קשה ככל האפשר, ובמהירות האפשרית. "
