ו נשים ללא מוטציה.
חוקרים אמרו את ההסבר להישרדות טובה יותר השיעורים עם BRCA2 הם כי נשים עם מוטציה זו מגיבות טוב יותר לכימותרפיה. "ל- BRCA2 יש הישרדות טובה יותר בהשוואה לחולי BRCA1 ולטיפוס [טיפוסיים]", אומר מחבר המחקר דה יאנג, פוסט-דוקטורט מאוניברסיטת טקסס מרכז הסרטן אנדרסון. "כאשר התבוננו נוספת בתגובת הכימותרפיה, אנו מוצאים כי ל- BRCA2 יש תגובה מועילה יותר בהשוואה ל- BRCA1 ולסוג הפרא". המחקר מתפרסם בגיליון אוקטובר של כתב העת Journal of the American Medical
שני המוטציות BRCA1 ו- BRCA2 מגדילות באופן משמעותי את הסיכון לפתח סרטן שד וסרטן השחלות, מה שמוביל נשים רבות לבחור בכריתות כריתות ומניעת שחלות וחצוצרות. כאשר נשים עם BRCA2 נמצאות בסיכון של 11% ל -23%, על פי נתוני רקע במחקר. [
] כמו כן, נשים שנולדו עם BRCA2 סובלות מ -39% עד 54% בסיכון לפתח סרטן השחלות. אשר יש את המוטציות ואת מי לפתח סרטן השחלות נוטים לחיות יותר מאלו ללא מוטציות, אמר יאנג. המחקר החדש לא רק מאשר את זה, אלא מקבל את ההבדלים בין שני סוגים של מוטציות BRCA.
שימוש בנתונים על 316 נשים עם סרטן השחלות שהשתתפו בפרויקט גנטיקה אטלס הסרטן, החוקרים מצאו כי 29 נשים עם המוטציה של BRCA2 הייתה בעלת סיכוי של 61% לשרוד במשך חמש שנים, לעומת 44% מהנשים עם מוטציה BRCA1 ו -25% מהנשים ללא מוטציה. שיעור ההישרדות ללא התקדמות של שלוש שנים, או הזמן שבו הגידול לא צמחה, 44% בקרב נשים BRCA2, 22% בקרב נשים BRCA1 ו -16% בקרב נשים ללא מוטציה. נשים עם BRCA2 הגיבו גם טוב יותר לכימותרפיה המבוססת על פלטינה, הטיפול הסטנדרטי לסרטן השחלות. כל הנשים עם מוטציית BRCA2 ראו את הגידול שלהן מתכווץ בתגובה לכימותרפיה, בהשוואה ל -80% בקרב נשים עם BRCA1 ו -82% מהנשים עם הצורה האופיינית של הגן.
לאחר סיום הטיפול, נשים עם BRCA2 עברו בממוצע 18 חודשים לעומת 12.5 חודשים בקרב נשים עם BRCA1 ו -11.7 חודשים בקרב נשים ללא מוטציה, כך גילו החוקרים.
כדי לקבוע מדוע נשים עם BRCA2 מגיבות טוב יותר לכימותרפיה, החוקרים ערכו סידור שלם של שימוש ב- exome דגימות דם ורקמות. Exome הוא החלק של הגנום המכיל גנים אשר קוד עבור חלבונים.
הגן BRCA מעורב עם תיקון שגיאות DNA. לדברי החוקרים, מוטציות ה- BRCA גורמות לנשים להיות רגישות יותר לסוגים מסוימים של סרטן, משום שיכולתן לתקן נזק ל- DNA נפגעת. לנשים עם BRCA2 היו יותר מוטציות דנ"א שהתרחשו במהלך החיים שלהן (בניגוד לירושה בלידה) בהשוואה לנשים עם BRCA1. אצל נשים עם BRCA2, היכולת לתקן נזק לדנ"א נפגעת לא רק בתאים בריאים, גם אצל נשים עם BRCA2, מכיוון שתאי הגידול אינם מסוגלים לתקן את עצמם מפני תקיפת הפלטינה, פירוש הדבר כי הגידול עצמו צפוי פחות לשגשג כאשר התאים מתים, אמר יאנג
החוקרים הראו כי רק BRCA2 קשור לתגובה כימותרפית טובה יותר, הישרדות ללא התקדמות טובה יותר והישרדות כוללת טובה יותר. החוקרים מסבירים כי BRCA1 אינו מתואם עם התצפיות הללו.מחקר זה מציע שייתכן וישנם תפקודים שונים בגן BRCA1 ו- BRCA2 ומספק ראיות למה שמצאנו במחקרי ההתאחדות הקלינית.
המסרים העיקריים של רופאים וחוקרים הם BRCA1 ו- BRCA2 הם מוטציות שונות שיכולות להשפיע על הישרדות ועל יעילות התרופה. תרופות חדשות לטיפול בסרטן השחלות בצנרת צריכות להימנע מלהכניס את המוטציות יחד וללמוד בנפרד כל אחת מהן, אומר יאנג. ויקטור גרן, פרופסור לרפואה, אפידמיולוגיה ומדיניות בריאות באוניברסיטת קולומביה, שכתב מאמר מערכת מלווה, ציין כי למרות ש- BRCA1 ו- BRCA2 מציבים נשים בסיכון מוגבר לסרטן השד, נשים רבות עם המוטציות לעולם לא ימשיכו לפתח סרטן, או תמות מגורמים אחרים (כגון זקנה) לפני התפתחות הסרטן. למרות שמחקר זה מראה כי כימותרפיה המבוססת על פלטינה עשויה להיות יעילה יותר בנשים עם BRCA2, כימותרפיה עדיין יכולה להיות יעילה אצל נשים אחרות, אומר גרן. מתוך 316 הנשים במחקר, 225 ראו לפחות חלק מהטיפול הכימותרפי.
תרופות חדשות המראות הבטחה בניסויים קליניים עשויות להיות יעילות יותר אצל נשים עם BRCA1 או BRCA2. צעד זה יהיה לרשום חולים אלה בניסויים קליניים אקראיים כדי לבדוק האם נשאי המוטציה BRCA1 או BRCA2 מגיבים בצורה שונה ביחס לסרטן השחלות ", כתב גרן במאמר המערכת." יש כבר דברים אחרים ידועים על הבדלים בין גידולים ב- BRCA1 לעומת חולי BRCA2. רוב גידולי סרטן השד אצל נשים עם מוטציה BRCA2 הם קולטן אסטרוגן חיובי, כלומר, הם מגיבים טוב יותר לתרופות שמפריעות לפעילות של אסטרוגן או אסטרוגן כמו מעכבי טמוקסיפן או מעכבי ארומטאז, בעוד שרוב סוגי ה- BRCA1 הם קולטן אסטרוגן שלילי, אמר גרן
