תוכן עניינים:
- איך זה מועבר לא ידוע. נגיף ה- JC נמצא בשקדים, כך שבמקרים מסויימים חשבו החוקרים כי הוא משתמש בנתיב בעל פה, אך הוא אינו נמצא בדרך כלל ברוק או בהפרשות נשימה. אנשים מפרידים את הנגיף בשתן שלהם, ויכולים להיות עקבות של אותו ביוב, ולכן יש ספקולציות כי הוא מקבל מועברת דרך מים מזוהמים, אבל זה לא הוקם גם, אומר Cortese. אנשים נוטים לפתח טרשת נפוצה - בדרך כלל בגילים צעירים עד בינוניים - כ -85% מהאוכלוסייה סובלים מנוגדנים אנטי-ויראליים לדם ה- JC בדם, אומר קורטזה, דבר המעיד על חשיפה לנגיף. חשופים לנגיף JC, הוא יישאר חבוי בכליותיהם, מציין ד"ר מייג'ור. באופן כללי עבור רוב האנשים, לאחר זיהום ראשוני, בדרך כלל קלה, הנגיף אינו מוביל לבעיות בריאות נוספות. עם זאת, אחוז קטן של אנשים ממשיכים לפתח PML בזמן עתידי, אומר Cortese.
- Tysabri הוצג בשנת 2004, משכו מהשוק, ולאחר מכן הוחזר בשנת 2006 במסגרת תוכנית מרשם מיוחדת. יש קופסא שחורה אזהרה על PML, Cortese אומרהסיכון הכולל של PML בקרב אנשים עם טרשת נפוצה חיובי עבור נגיף JC ו מטופלים עם Tysabri הוא 1 ב 250, על פי מייג 'ור. אצל אנשים שטופלו ב- Tysabri במשך שנתיים, שהם נוגדן חיובי לנגיף JC ויש להם היסטוריה של טיפולים קודמים לדיכוי החיסון, הסיכון הוא כעת 1 מתוך 75.
- שני תרופות אחרות של MS - הנלקחות דרך הפה - נושאות סיכון ל- PML. הם גילניום (fingerolimod), הציג בשנת 2010, ו Tecfidera (dimethyl fumarate), הציג בשנת 2013, אם כי הסיכונים הם הרבה יותר נמוך מהם מאשר Tysabri.
- גורמי סיכון אחרים ל- PML כוללים היסטוריה של טיפול חיסוני, אשר יכולים להגדיל במידה ניכרת את הסיכויים לפתח PML. וכפי שהוזכר קודם לכן, הסיכון עולה גם ככל שאדם לוקח טיסברי.
- סימנים ותסמינים של PML
המחלה נקראת לוקופונספלופתיה פרוגרסיבית (PML). זה גורם כאשר וירוס JC מדביק oligodendrocytes, תאים לבודד תאים עצביים עם myelin. ב MS, זה הפסד של myelin כי תפקוד העצבים נזק.
PML, אשר נחשב גם מחלה demyelinating, יכול בסופו של דבר להוביל דלקת של המוח יכול להיות קטלני.
הדרך מ זיהום וירוס JC ל PML הוא מסובך ולא מובנת לחלוטין, על פי מומחים. אף כי נגיף JC מוביל ל- PML, כאשר זה קורה, הנגיף הוא גורם סיבתי, אומר ד"ר יוג'ין מייג'ור, מנהל מעבדת PML / CLIA במכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ (NINDS) המכונים הלאומיים לבריאות, בבת'סדה, מרילנד. המעבדה שלו מזהה דוגמאות של נגיף JC ו- PML מרחבי העולם.
מהו JC virus?
JC virus הוא וירוס קטן נפוץ בקהילות ברחבי העולם. אדם חשוף לה ללא הרף במשך חייו, אומרת ד"ר קורטזה, איירין קורטזה, מנהלת מרפאת neuroimmunology ב- NINDS.
איך זה מועבר לא ידוע. נגיף ה- JC נמצא בשקדים, כך שבמקרים מסויימים חשבו החוקרים כי הוא משתמש בנתיב בעל פה, אך הוא אינו נמצא בדרך כלל ברוק או בהפרשות נשימה. אנשים מפרידים את הנגיף בשתן שלהם, ויכולים להיות עקבות של אותו ביוב, ולכן יש ספקולציות כי הוא מקבל מועברת דרך מים מזוהמים, אבל זה לא הוקם גם, אומר Cortese. אנשים נוטים לפתח טרשת נפוצה - בדרך כלל בגילים צעירים עד בינוניים - כ -85% מהאוכלוסייה סובלים מנוגדנים אנטי-ויראליים לדם ה- JC בדם, אומר קורטזה, דבר המעיד על חשיפה לנגיף. חשופים לנגיף JC, הוא יישאר חבוי בכליותיהם, מציין ד"ר מייג'ור. באופן כללי עבור רוב האנשים, לאחר זיהום ראשוני, בדרך כלל קלה, הנגיף אינו מוביל לבעיות בריאות נוספות. עם זאת, אחוז קטן של אנשים ממשיכים לפתח PML בזמן עתידי, אומר Cortese.
התפתחות זו מתרחשת כאשר המערכת החיסונית מדוכאת ונגיף JC יכול לגרום לזיהום אופורטוניסטי, מסביר Cortese.
חיבור PML
כדי שהנגיף JC יגיע למוח ויוביל ל- PML, סביר להניח שהוא דורש תהליך רב-תחומי, אומר קורטזה, והוסיף כי סביר להניח כי מתרחשות כמה גידולים גנטיים המאפשרים לנגיף גישה למערכת העצבים המרכזית. להיות מדכא עלול לגרום לסידורים הדרושים, אך ישנם גורמים נוספים שיכולים לתרום לסידורים, כגון תרופות מסוימות אשר הוכחו לטובת פיתוח של PML, אומר Cortese.
PML וטיפולים עבור MS: Tysabri
תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בטרשת נפוצה מגבירות את הסיכון ל- PML. בחלק העליון של הרשימה נמצא Tysabri (natalizumab), תרופה יעילה של טרשת נפוצה המבוצעת כחדרת עירוי חודשית חודשית, אומר Cortese. שכיחות ה- PML הייתה היסטורית נמוכה למדי, ואז הייתה עלייה "מדהימה" PML עם הקדמה של Tysabri, מרמז כי התרופה עושה יותר מאשר לגרום לדיכוי חיסוני. הוא מעדיף את התפתחותו של וירוס נוירוטרופי, או וירוס שנוטה לתקוף את מערכת העצבים, אומר קורטזה.
Tysabri הוצג בשנת 2004, משכו מהשוק, ולאחר מכן הוחזר בשנת 2006 במסגרת תוכנית מרשם מיוחדת. יש קופסא שחורה אזהרה על PML, Cortese אומרהסיכון הכולל של PML בקרב אנשים עם טרשת נפוצה חיובי עבור נגיף JC ו מטופלים עם Tysabri הוא 1 ב 250, על פי מייג 'ור. אצל אנשים שטופלו ב- Tysabri במשך שנתיים, שהם נוגדן חיובי לנגיף JC ויש להם היסטוריה של טיפולים קודמים לדיכוי החיסון, הסיכון הוא כעת 1 מתוך 75.
נכון לאמצע 2017, המספר הכולל של מקרי PML היה 730 - עם שישה עד שמונה מקרים חדשים לחודש בקרב אנשים הנוטלים את Tysabri.
PML וטיפולים עבור MS: Gilenya ו- Tecfidera
שני תרופות אחרות של MS - הנלקחות דרך הפה - נושאות סיכון ל- PML. הם גילניום (fingerolimod), הציג בשנת 2010, ו Tecfidera (dimethyl fumarate), הציג בשנת 2013, אם כי הסיכונים הם הרבה יותר נמוך מהם מאשר Tysabri.
הסיכון לפתח PML עבור אנשים לוקח Gilenya הוא פחות מ 1 ב -10,000, ובמקרים של Tecfidera, זה בערך 1 ב -46,000, אומר קורטזה. עם גילניה וטקפידרה נראה כי הלימפופניה (מספר נמוך של לימפוציטים, סוג של תאי דם לבנים) המניעה את הסיכון של PML, Cortese אומר. ההשפעות של הלימפופניה הן כנראה דומות למה שקורה כאשר הגוף הופך להיות מוחלש על ידי תרופה החיסונית, מה שמוביל לסיכון גבוה יותר של זיהום, היא מוסיפה. "עם Tysabri זה נראה משהו ייחודי על התרופה זה שונה, כי ממש מקפיץ את הסיכון ", אומר קורטז.
שיקולים לאלו שיש להם נוגדני וירוסים מסוג JC
הקהילה הרפואית למדה הרבה כיצד לשמור על בטיחות החולים בזמן שהם נהנים מטיסברי, שהיא תרופה מצוינת עבור הטיפול ב- MS, אומר Cortese. עם זאת, אם אדם הוא חיובי עבור נוגדנים אנטי ויראליים JC וירוס, אין פרוטוקול קפדני בשלב זה מה לעשות, אומר מייג'ור. זה יותר שיחת דעת בין רופא לחולה.
Cortese אומרת שהיא שוקלת אילו תרופות לרשום לחולים טרשת נפוצה שלה על כל מקרה לגופו. היא מחשיבה את הריכוז של נוגדנים אנטי ויראליים המסתובבים בגוף, מכיוון שהנוגדנים האנטי-ויראליים הנוספים בגוף, כך גדל הסיכון לפתח PML. אם לאדם יש ספירת נוגדנים נמוכה, הסיכון נמוך יותר.
Cortese גם דנה עם מטופלים כיצד משבית את טרשת נפוצה, שכן זה ישפיע גם על החלטת הטיפול שלהם. לדבריה, חשוב לדון עם המטופל בכל הסיכונים ובאפשרויות הטיפול האלטרנטיבי.
גורמי סיכון אחרים ל- PML כוללים היסטוריה של טיפול חיסוני, אשר יכולים להגדיל במידה ניכרת את הסיכויים לפתח PML. וכפי שהוזכר קודם לכן, הסיכון עולה גם ככל שאדם לוקח טיסברי.
אף אחד על Tysabri פיתחה PML עם פחות משנה של שימוש, מדגיש קורטזי. ו - "מקבל PML, גם אם אתה JC חיובי, זה לא נתון", היא אומרת.
מה אם אתה מבחן שלילי עבור JC וירוסים נוגדנים?
אם אדם בדיקות שליליות ל- JC וירוס, אז הסיכון של PML הוא "נמוך מאוד", וזה בטוח ללכת על Tysabri, בתנאי שהאדם מקבל ניטור קבוע עבור seroconversion (שינוי מ שלילי לחיובי עבור נוגדנים ל- JC וירוס). הניטור עשוי לכלול גם MRIs תקופתיים, שבמקרים מסוימים יכולים להראות נגעים במוח מסוג PML לפני הופעת הסימפטומים או לפני שהזיהוי של DNA JC מזוהה בנוזל השדרה, אומר מייג 'ור.
כמו הערה צדדית ל seroconversion, יש אנשים רמות נמוכות של הנוגדנים לנגיף JC אשר נופלים מתחת לגבולות הבדיקה של זיהוי ובכך הבדיקה שלילית, אומר מייג'ור. "מספר החולים המטופלים ב- natalizumab עם בדיקת נוגדנים חיובית ושלילית, הוא סביב 8% עד ל -30%, בהתאם למחקר. זה מציב את פרמטר הנוגדנים 'אינדקס' עבור סיכון PML בשאלה כלשהי" הוא אומר.
סימנים ותסמינים של PML
סימנים של PML כוללים תפקוד מוטורי, ליקויים קוגניטיביים וחסרים ויזואליים, אומר מייג 'ור, וכל אלה עשויים להתבלבל עם סימפטומים של טרשת נפוצה, מוסיף Cortese. עיוורון - עיוורון הקשור למוח ולא דלקת עצבית אופטית כמו ב- MS - היא תכונה ייחודית של PML, היא אומרת. חולשה, שינויים בדיבור והפרעות חושיות הם סימנים אחרים. אם אדם שנוטל את Tysabri מפתח כל תסמינים נוירולוגיים חדשים, הוא זקוק לטיפול צמוד, היא אומרת.פרוגנוזה עבור PML
PML הוא מצב חמור מאוד שעלול לגרום לנכות מתמשכת, ובמקרים רבים אפילו למוות.
הפרוגנוזה של PML תלויה במצב הבסיסי, מציין Cortese. לדוגמה, אם אדם מפתח PML ויש לו סרטן - שבו הדיכוי החיסוני אינו הפיך - הפרוגנוזה היא די גרועה.
אם לאדם יש מצב חיסוני הפיך, כגון זה הנובע מנטילת תרופה, והוא מזוהה מוקדם יותר, אז את הפרוגנוזה של PML הוא השתפר. עם זאת, גם אנשים אשר לשרוד עשויים להיות בעלי מוגבלויות מתמשכות לאחר הטיפול.
הצעד הראשון עבור אדם אשר מפתחת PML בעת נטילת Tysabri היא לעצור את התרופה עבור הרופאים שלו כדי לקבל את זה מהר המערכת שלו, אומר Cortese.
