WDNSDAY, May 9/09/2012 (MedPage Today) - ועדת היועצים של ה- FDA הצביעה 8-2 לטובת המלצה על אישור מעכב ה- JAK בעל פה לטיפול ב- arthritis של דלקת מפרקים שגרונית.
הוועדה המייעצת של דלקת פרקים הצביעה ביום רביעי ב- Silver החוקרים מסבירים כי נתוני היעילות והבטיחות תומכים בשימוש ב- tofacitinib לחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה עד בינונית, שלא הייתה להם תגובה מספקת לטיפול תרופתי אנטי-ראומטי אחד או יותר לשינוי המחלה. בהערכת היעילות הכוללת של התרופה. "הראיות היו משכנעות והיו טובות לפחות כמו ביולוגים אחרים", אמרה הפאנליסטית מריה א. סוארז-אלמאזור, MD, מ- MD Anderson Cancer Center ביוסטון.
היעילות הוכחה בחמישה מחקרי שלב III שבו הושגה נקודת הסיום העיקרית.
פחות ברור היה היעילות כפי שהוכח על תוצאות רדיוגרפיות, אשר הוערכו במחקר אחד בלבד.
ניתוח של תוצאה זו היה הקשות על ידי העובדה כי התקדמות רדיוגרפית מעט מאוד היה לראות קבוצת הפלסבו.
"מחקרים על תוצאות רדיוגרפיות מתקשים להגביל את משך הזמן של בקרת פלצבו", אמר חבר הפאנל, דוד בלומנטל, מאוניברסיטת קייס ווסטרן ריזרב בקליבלנד.
"אנחנו לא צריכים וודאות לגבי התוצאות הרדיוגרפיות כיום, שניתן לעקוב אחריהן במהלך השיווק שלאחר המכירה ", הוסיף בלומנטל. [
] כמו כן, היה דיון רב על בעיות בטיחות שהועלו בניסוי שלב ג '.
תחום אחד של דאגה היה זיהומים חמורים, שהיו ראה א שיעור של 3 ל -100 שנות מטופל, ובדרך כלל היו דלקת ריאות ועור וזיהומים של רקמות רכות. [
] היו גם 12 מקרים של שחפת, בעיקר בארצות שבהן השכיחות גבוהה ו -19 מקרים של הרפס זוסטר רציני.
ריצ'רד רייס, MD, PhD, ציין כי בכוונת החברה לקבל תכנית פעולה לזוסטר, בה יעודדו חיסונים ומעקב אחר הנתונים.
החברה הציגה גם נתוני ממאירות, וציינה כי היו 66 מקרי סרטן בחולים שטופלו ב- tofacitinib.
שיעורי הסרטן עלו עם הזמן, ועלו משיעורי שכיחות של 0.79 ל -100 שנות מטופל בין קו הבסיס ל -6 חודשים לשיעורי שכיחות של 1.43 ל -100 שנות מטופלים מעבר ל -24 חודשים.
סך הכל שבעה מקרים של לימפומה אירעו גם בחולים שקיבלו טופסיטיניב, אך אף אחד מהחולים לא קיבל פלסבו. תואר ב אי-נוחות במינון של 10 מ"ג.
"יש לי חששות משמעותיים בנוגע לדיכוי יתר של המינון עם המינון הגבוה יותר, במיוחד כאשר התרופה ניתנת בשילוב עם סוכנים אחרים, שהוא הכלל ולא החריג כיום", אומרת לסלי קרופורד , MD, של אוניברסיטת קנטקי ב לקסינגטון. למרות החששות הללו, רוב חברי הפאנל הסכימו כי פרופיל בטיחות נאותה. "תמיד יהיו דאגות … אבל אני חושב שהנותן עשה כמה שאפשר לעשות בשלב הזה", אמר בלומנטל. "כדי לספק עוד נתוני בטיחות לטווח ארוך, הפאנלסטים הסכימו שיש צורך בערנות מתמדת, עם המרשמים הגדולים שהוקמו.
חברי הפאנל אשר הצביעו נגד אישור tofacitinib הסבירו כי הם מרגישים אינדיקציה רחבה מדי, המאפשר שימוש בחולים "שיש להם תגובה מספקת לטיפול אחד או יותר נגד שינוי ראומטי נגד המחלה. "אפילו כמה שהצביעו בעד הביעו דאגה לגבי האפשרות כי ניתן להשתמש ב- tofacitinib לאחר כשל של תרופה אחת, כגון sulfasalazine או hydroxychloroquine, דבר המצביע על כך שהאינדיקציה תהיה מוגבלת לשימוש לאחר כשל של methotrexate או ביולוגי.
בלומנטל גם קרא לגמישות רבה יותר במינון כדי להקל על חששות לגבי בעיות בטיחות הקשורות למינון.
"אם היו לנו אפשרויות של 2.5 מ"ג, 5 מ"ג, 7.5 מ"ג ו -10 מ"ג, זה היה מכסה מגוון רחב של יעילות פוטנציאלית ואת הסיכון הבטיחותי, "הוא הציע.
ה- FDA אינו נדרש לפי העצה של ועדות המייעצת שלה, אבל לעתים קרובות עושה זאת.
