בחירת העורכים

ההשפעה הקלינית של בדיקת Clopidogrel - מרכז בריאות הלב -

Anonim

בדיקה גנטית של עמידות ל- Clopidogrel (Plavix) אינה מציעה יתרון ממשי בתוצאות לב וכלי דם עבור חולים בתרופה, כך עולה ממטה-אנליזה. נשיאה אחת או יותר אללים המשויכים לחילוף החומרים בתרופות נמוכות יותר התאמתו באופן משמעותי עם עיכוב טסיות נמוך יותר וסיכון נמוך יותר לדימום במחקרים של Clopidogrel בלבד, אשר נותחו על ידי מייקל וו 'הולמס, MBBS, MSc, מאוניברסיטת קולג' בלונדון ועמיתיו. הסיכון למחלות לב וכלי דם בקרב אנשים אלו איבד משמעות ונעלם לאחר שליטה על הטיה מחקר קטן, דיווחה הקבוצה ב 28 דצמבר בעיה של

Journal of the American Medical Association

. במחקרים שנערכו על סמך 200 אירועים לפחות, הסיכון היחסי לאירועים קרדיווסקולאריים בקרב חולים שצפו להיות מגיבים עניים המבוססים על גנוטיפ CYP2C19 היה נייטרלי בעיקרו. במחקרים שכללו הן קלופידוגרל והן זרועות השוואה, לגנוטיפ CYP2C19 לא הייתה השפעה על ההשפעה של Clopidogrel על אירועי מחלה קרדיווסקולארית או על דימום. למרות מקרה טוב עבור CYP2C19 גנוטיפינג המבוסס על מטבוליזם של Clopidogrel וצבירה טסיות, ה"מטה-אנליזה "אינה מראה קשר חשוב מבחינה קלינית של גנוטיפ עם תוצאות שונות של סרטן הלב וכלי הדם. עם זאת, החוקרים מסכמים כי תוצאות המחקר היו טובות יותר. עבור מדד זה, המחקרים הגדולים הראו מגמה כלפי האפס.

תוצאות אלו מצביעות על ציפיות נלהבות מדי עבור פרמקוגנומיקס במינון של מינון קלופידוגרל, סטיבן א 'ניסן, MD, של קליבלנד קליניק, טען במאמר מערכת מלווה.

ה- FDA פרסם אזהרה של קופסה שחורה על יעילות קלופידוגרל פוחתת בחילוף חומרים גרוע, אשר הציע בדיקה לגנוטיפ CYP2C19. > למרות שארגון הלב האמריקני והאוניברסיטה האמריקנית לקרדיולוגיה מיהרו לטעון כי אין מספיק ראיות לאזהרה כזו, ה- FDA אישר לאחר מכן בדיקות לגנוטיפ CYP2C19.

"התוצאות של הקפיצה של ה- FDA לשיפוט לגבי בדיקות CYP2C19 אינן ניתנות להערכה נמוכה , "כתב ניסן, מצביע על קלופידוגרל כאחד התרופות הנפוצות ביותר בכל התרופות.

עד שבדיקה מבוקרת אקראית גדולה בודקת בצורה נכונה את האסטרטגיה," רופאים צריכים להשתמש בבדיקת CYP2C19 רק לעתים רחוקות, אם בכלל, ולפרש את התוצאות "המטה-אנליזה כללה 32 מחקרים (שישה מחקרים אקראיים) עם סך של 42,016 מטופלים אשר היו 3,545 אירועים מחלות לב וכלי דם, 579 תרומבוזה סטנט, ו 1,413 אירועי דימום כל.

רוב המחקרים נעשו במסגרת של תסמונת כלילית חריפה. 8 חולים היו במחלות לב יציבות, בעיקר אלה שעברו סטנט.

כאשר החוקרים בחנו את 26 המחקרים שכללו רק אנשים שנחשפו ל- Clopidogrel, אללים מופחתים הפחיתו את הסיכון המוחלט לאירועי דימום בחמישה עד שמונה אירועים ל -1,000 אנשים , אך על חשבון 8 עד 12 מקרים נוספים של מחלות לב וכלי דם ל -1,000.

"התועלת הפוטנציאלית הקלינית הפוטנציאלית של גנוטיפיזציה כדי להתאים את המינון עשויה להיות לא גדולה כפי שהניחה בתחילה", כתבה קבוצת הולמס. הצביע גם על הטיה של מחקר קטן כבעיה, יחד עם חששות לגבי דיווח תוצאות סלקטיבי והפוטנציאל לסווג את הגנוטיפ CYP2C19 בגלל בעיות במינוח.

המטא-אנליזה הוגבלה על ידי חוסר נתונים ברמת המטופל, מחלות לב וכלי דם endpoints בשימוש על פני המחקרים הכלולים, והכללתם של מחקרים לב חריף ויציב, אשר עלול לדלל את האסוציאציות אם גודל ההשפעה o F clopidogrel היה גדול יותר במקרים חריפים מאשר יציבים, הודתה הקבוצה

arrow